RESUMO
Os hipolipemiantes são medicações amplamente utilizadas no tratamento das dislipidemias, com impacto na redução da morbi-mortalidade cardiovascular. Contudo, não são fármacos isentos de efeitos colaterais. Os principais efeitos indesejáveis discutidos neste artigo são a miopatia e a hepatoxicidade. Os autores enfatizam a necessidade de cuidadosa anamnese antes de iniciar a medicação hipolipemiante, ressaltando: antecedentes clínicos, alterações metabólicas presentes, uso atual de fármacos, eventuais reações de intolerância medicamentosa, além do uso de drogas ilícitas. Faz-se necessária a estabilização dos desvios metabólicos antes da administração do hipolipemiante, por exemplo, diabetes mellitus e hipotireoidismo. Ressaltam, ainda, a importância de valorizar as queixas dos pacientes, seu diagnóstico diferencial, bem como a fármaco-vigilância em relação à interação de drogas. Deve haver monitoração clínica e laboratorial cuidadosa durante o tratamento, principalmente nos pacientes de maior risco. Com o uso cada vez mais disseminado destas medicações, além de combinações de medicações diversas, são de suma importância o reconhecimento e o correto manejo destes efeitos colaterais.
The lipid-lowering medications are widely used in the treatment of dyslipidemia and impact in reducing cardiovascular morbidity and mortality. However, these drugs are not free from side effects. The main side effects discussed in this article are myopathy and hepatotoxicity. The authors emphasize the need for careful anamnesis before starting lipid-lowering medication, considering: medical history, metabolic abnormalities, drugs currently in use, drug intolerance, and the use of illicit drugs. It is necessary to stabilize the metabolic alterations before the administration of lipid-lowering medication, for example, diabetes mellitus and hypothyroidism. It is very important to valorize patients' complaints, their differential diagnosis, as well as drug-surveillance for drug interaction. Clinical and laboratory monitoring during treatment is especially important in high risk patients. With the increasingly widespread use of these medications, and various combinations of drugs, it is extremely important to correctly recognize and manage these side effects.
Assuntos
Humanos , Dislipidemias/terapia , Doenças Musculares/complicações , Doenças Musculares/diagnóstico , Hepatopatias/complicações , Hepatopatias/diagnóstico , Inibidores de Hidroximetilglutaril-CoA Redutases/efeitos adversos , Fatores de RiscoRESUMO
Hypolipemic drugs improve coronary morbidity and mortality and appear to be safe; nevertheless appropriate monitoring is recommended. Adverse effects are reported that are frequently transitory. Severe adverse effects are infrequent, but clinicians must correctly screen them; symptoms and laboratory changes must be carefully interpreted. Often they call for special treatment and replacement of the hypolipemic drugs in use. This article emphasizes how to treat dyslipidemia if skeletal muscle and liver involvement are present. Briefly other adverse effects are also reported.
Assuntos
Doença Hepática Induzida por Substâncias e Drogas , Hipolipemiantes/efeitos adversos , Doenças Musculares/induzido quimicamente , Ensaios Clínicos como Assunto , Enzimas/efeitos dos fármacos , HumanosRESUMO
Os fármacos hipolipemiantes, apesar de diminuírem a morbimortalidade por doença coronariana, não são destituídos de efeitos indesejáveis. Estes freqüentemente são transitórios, mas podem ocorrer alterações clínicas e laboratoriais que exigem especial atenção e diferentes condutas. Neste artigo, os autores relatam fundamentalmente como proceder diante do comprometimento muscular e hepático, considerados efeitos adversos mais relevantes dos hipolipemiantes. De modo sucinto, apontam os demais efeitos e a respectiva conduta.
Hypolipemic drugs improve coronary morbidity and mortality and appear to be safe; nevertheless appropriate monitoring is recommended. Adverse effects are reported that are frequently transitory. Severe adverse effects are infrequent, but clinicians must correctly screen them; symptoms and laboratory changes must be carefully interpreted. Often they call for special treatment and replacement of the hypolipemic drugs in use. This article emphasizes how to treat dyslipidemia if skeletal muscle and liver involvement are present. Briefly other adverse effects are also reported.
Assuntos
Humanos , Hipolipemiantes/efeitos adversos , Hepatopatias/induzido quimicamente , Doenças Musculares/induzido quimicamente , Ensaios Clínicos como Assunto , Enzimas/efeitos dos fármacosRESUMO
Variants in leptin gene (LEP) have been implicated in the pathogenesis of obesity. The relationship between LEP G-2548A polymorphism and obesity-related traits was evaluated in a sample of Brazilian women (n = 228) who were randomly selected from two clinical centers in Sao Paulo city. Blood samples were collected for DNA extraction, plasma leptin and serum lipids measurements. LEP G-2548A genotypes were identified by a PCR- RFLP strategy using the endonuclease Alw44I. LEP G-2548A was associated with obesity after adjustment for covariates (age, hypertension, coronary artery disease, smoking and physical activity). Women carrying G allele had a four times higher risk of obesity than the A allele carriers (OR: 4.11, CI95%: 1.06-15.90, p = 0.041). G allele was also related to increased plasma leptin (p = 0.024) and body mass index (p = 0.027). Hypertension, hyperglycemia, dyslipidemia and coronary artery disease were associated with obesity. However LEP G-2548A polymorphism was not related to these variables. All together these data suggest that LEP G-2548A polymorphism has an important role in regulating plasma leptin levels and body mass index in women.
Assuntos
Leptina/sangue , Leptina/genética , Obesidade/sangue , Obesidade/genética , Regiões Promotoras Genéticas/genética , Índice de Massa Corporal , Brasil , DNA/análise , Feminino , Frequência do Gene , Genótipo , Humanos , Pessoa de Meia-Idade , Reação em Cadeia da Polimerase , Polimorfismo Genético/genética , Polimorfismo de Fragmento de RestriçãoRESUMO
Variants in leptin gene (LEP) have been implicated in the pathogenesis of obesity. The relationship between LEP G-2548A polymorphism and obesity-related traits was evaluated in a sample of Brazilian women (n = 228) who were randomly selected from two clinical centers in Sao Paulo city. Blood samples were collected for DNA extraction, plasma leptin and serum lipids measurements. LEP G-2548A genotypes were identified by a PCR- RFLP strategy using the endonuclease Alw44I. LEP G-2548A was associated with obesity after adjustment for covariates (age, hypertension, coronary artery disease, smoking and physical activity). Women carrying G allele had a four times higher risk of obesity than the A allele carriers (OR: 4.11, CI95 percent: 1.06-15.90, p = 0.041). G allele was also related to increased plasma leptin (p = 0.024) and body mass index (p = 0.027). Hypertension, hyperglycemia, dyslipidemia and coronary artery disease were associated with obesity. However LEP G-2548A polymorphism was not related to these variables. All together these data suggest that LEP G-2548A polymorphism has an important role in regulating plasma leptin levels and body mass index in women.
Variantes no gene da leptina (LEP) foram implicados na patogênese da obesidade. A relação entre o polimorfismo LEP G-2548A e as características relacionadas com a obesidade foram avaliadas em mulheres brasileiras (n = 228), que foram selecionadas randomicamente de dois centros de pesquisa clínica na cidade de São Paulo. As amostras de sangue foram coletadas para extração de DNA e determinações de leptina plasmática e lipídeos séricos. Os genótipos do LEP G-2548A foram identificados pela estratégia de PCR-RFLP, empregando a endonuclease Alw44I. O polimorfismo LEP G-2548A foi associado com obesidade, após ajuste para as covariáveis: idade, hipertensão, doença arterial coronariana, tabagismo e atividade física. Mulheres com alelo G tiveram quatro vezes maior risco de obesidade que as portadoras do alelo A (OR: 4,11, CI95 por cento: 1,06-15,90; p = 0,041). O alelo G também foi relacionado com leptina plasmática (p = 0,024) e o índice de massa corporal (p = 0,027) aumentado. A hipertensão, a hiperglicemia, a dislipidemia e a doença arterial coronariana foram associadas com obesidade. Entretanto, o polimorfismo LEP G-2548A não foi relacionado com essas variáveis. Os resultados deste estudo são sugestivos de que o polimorfismo LEP G-2548A tem papel importante na regulação da leptina plasmática e no índice de massa corporal em mulheres.
Assuntos
Feminino , Humanos , Pessoa de Meia-Idade , Leptina/sangue , Leptina/genética , Obesidade/sangue , Obesidade/genética , Regiões Promotoras Genéticas/genética , Índice de Massa Corporal , Brasil , DNA , Frequência do Gene , Genótipo , Reação em Cadeia da Polimerase , Polimorfismo de Fragmento de Restrição , Polimorfismo Genético/genéticaRESUMO
Apolipoprotein (apo) B is present in atherogenic lipoproteins (remnant Qm and VLDL, LDL and Lp (a)) and apo A is present in non-atherogenic lipoprotein (HDL). Measurement of the apos is automated, standardized, with a small variation of coefficient and does not require fasting blood samples. The authors reviewed clinical, epidemiological and therapeutic trials on hyperlipidemia with apo B and A-I evaluation. These works showed the importance of apo B and A-I as cardiovascular risk factors. Experts recommended apo B / apo A-I ratio as an alternative to TC / HDL-c ratio for risk estimate. Future positioning from the Guidelines is expected to include apos in individual risk prediction and as a therapeutic target. The authors suggest that, in clinical practice, measurement of apo B is necessary for coronary heart disease patients with desirable LDLc levels or when this assessment is not possible and the measurement of apo A-I if HDL-c values are very low.
Assuntos
Apolipoproteína A-I/sangue , Apolipoproteínas B/sangue , Colesterol/sangue , Doença da Artéria Coronariana/sangue , Anticolesterolemiantes/uso terapêutico , HDL-Colesterol/sangue , LDL-Colesterol/sangue , VLDL-Colesterol/sangue , Doença da Artéria Coronariana/prevenção & controle , Estudos Epidemiológicos , Humanos , Hiperlipidemias/tratamento farmacológico , Lipoproteínas HDL/sangue , Prognóstico , Fatores de RiscoRESUMO
A apolipoproteína (apo) B faz parte das frações lipídicas aterogênicas (Qm e VLDL remanescentes, LDL,Lp (a)) e a apo A-I da fração não-aterogênica (HDL). A determinação dessas apos é direta, automatizada, padronizada, com coeficiente de variação pequeno e não requer jejum. Os autores revisaram os principais estudos clinico-epidemiológicos e de intervenção terapêutica nas hiperlipidemias nos quais as apos B e A-I foram avaliadas. Esses estudos sinalizaram a importância das apos B e A-I no prognóstico de risco e permitiram que especialistas recomendassem a relação apo B / apo A-I como alternativa à já utilizada CT / HDL-c no cálculo de risco. Aguarda-se posicionamento futuro das Diretrizes para incluir as apos na avaliação do risco individual e objetivo terapêutico a ser atingido. Os autores sugerem que, na prática clínica, a determinação de apo B deve ser reservada ao coronariopatas com valores desejáveis de LDL-c ou na impossibilidade de seu cálculo e a de apo A-I, quando os valores de HDL-c são muito baixos.
Apolipoprotein (apo) B is present in atherogenic lipoproteins (remnant Qm and VLDL, LDL and Lp (a)) and apo A is present in non-atherogenic lipoprotein (HDL). Measurement of the apos is automated, standardized, with a small variation of coefficient and does not require fasting blood samples. The authors reviewed clinical, epidemiological and therapeutic trials on hyperlipidemia with apo B and A-I evaluation. These works showed the importance of apo B and A-I as cardiovascular risk factors. Experts recommended apo B / apo A-I ratio as an alternative to TC / HDL-c ratio for risk estimate. Future positioning from the Guidelines is expected to include apos in individual risk prediction and as a therapeutic target. The authors suggest that, in clinical practice, measurement of apo B is necessary for coronary heart disease patients with desirable LDLc levels or when this assessment is not possible and the measurement of apo A-I if HDL-c values are very low.
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Humanos , Apolipoproteína A-I/sangue , Apolipoproteínas B/sangue , Colesterol/sangue , Doença da Artéria Coronariana/sangue , Anticolesterolemiantes/uso terapêutico , HDL-Colesterol/sangue , LDL-Colesterol/sangue , VLDL-Colesterol/sangue , Doença da Artéria Coronariana/prevenção & controle , Estudos Epidemiológicos , Hiperlipidemias/tratamento farmacológico , Lipoproteínas HDL/sangue , Prognóstico , Fatores de RiscoAssuntos
Doença da Artéria Coronariana/prevenção & controle , Hiperlipidemias/terapia , Metabolismo dos Lipídeos/fisiologia , Adulto , Distribuição por Idade , Idoso , Colesterol/sangue , Ácido Clofíbrico/uso terapêutico , Doença da Artéria Coronariana/etiologia , Doença da Artéria Coronariana/fisiopatologia , Dieta , Feminino , Humanos , Hiperlipidemias/complicações , Hiperlipidemias/fisiopatologia , Hipolipemiantes/uso terapêutico , Metabolismo dos Lipídeos/efeitos dos fármacos , Masculino , Síndrome Metabólica/complicações , Pessoa de Meia-Idade , Naftalenos/uso terapêutico , Fatores de Risco , Distribuição por Sexo , Fumar/efeitos adversos , Triglicerídeos/sangueAssuntos
Adulto , Idoso , Feminino , Humanos , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Doença da Artéria Coronariana/prevenção & controle , Hiperlipidemias/terapia , Metabolismo dos Lipídeos/fisiologia , Distribuição por Idade , Hipolipemiantes/uso terapêutico , Colesterol/sangue , Ácido Clofíbrico/uso terapêutico , Doença da Artéria Coronariana/etiologia , Doença da Artéria Coronariana/fisiopatologia , Dieta , Hiperlipidemias/complicações , Hiperlipidemias/fisiopatologia , Metabolismo dos Lipídeos/efeitos dos fármacos , Síndrome Metabólica/complicações , Naftalenos/uso terapêutico , Fatores de Risco , Distribuição por Sexo , Fumar/efeitos adversos , Triglicerídeos/sangueRESUMO
Os autores ressaltam a importância de uma classificação das dislipidemias aceita pela comunidade científica, o que facilita o estabelecimento do diagnóstico e a melhor terapêutica, bem como o prognóstico das mesmas. Além da propedêutica dos distúrbios lipoprotéicos, são abordados aspectos genéticos das principais dislipidemias.
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Masculino , Feminino , Humanos , Hiperlipidemias , Lipoproteínas/análise , Lipoproteínas/classificação , HDL-Colesterol , Hipercolesterolemia/complicações , Hipercolesterolemia/diagnóstico , Hipercolesterolemia/etiologiaRESUMO
A importância do tratamento das dislipidemias na prevenção da doença aterosclerótica é sobejamente reconhecida. Neste artigo são abordados aspectos farmacológicos e terapêuticos de medicamentos, em uso habitual, com ação predominante na hipercolesterolemia e na hipertrigliceridemia. Ao final, são apresentados os medicamentos em desenvolvimento, incluindo aqueles capazes de elevar a fração HDL-colesterol. Para a escolha do hipolipemiante, devem ser considerados: o diagnóstico preciso da dislipidemia (primária e secundária), possível interação com outros fármacos, idade, fases pré e pós menopausal, co-morbidades, presença de alteração hepática ou renal, etilismo e disponibilidade em farmácias institucionais. Quanto à associação de hipolipemiantes com diferentes mecanismos de ação, além de adequar as doses, exige-se maior atenção aos efeitos adversos(clínicos e/ou laboratoriais).
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Masculino , Feminino , Humanos , HDL-Colesterol , Hiperlipidemias , Hipercolesterolemia/complicações , Hipercolesterolemia/diagnóstico , Hipertrigliceridemia/complicações , Hipertrigliceridemia/diagnósticoRESUMO
OBJECTIVE: To investigate the behavior of postprandial lipemia assessed by means of repeated measurements of triglyceride levels in healthy individuals aged from 20 to 50 years, divided into the following 3 age groups: GI--from 20 to 30 years; GII--from 31 to 40 years; and GIII--from 41 to 50 years. METHODS: Triglyceride levels were measured in 3 conditions: after a 12-hour fast, and 2 and 6 hours after a standard meal containing 40 g of fat. RESULTS: The repeated-measures analysis of triglyceride levels showed a distinct behavior of the age groups throughout the 6 hours. The younger participants (GI) had a reduction in the triglyceride levels in the sixth hour; the elderly (GIII) had increasing values in the sixth hour; and those in the intermediate age group (GII) maintained their triglyceride levels, when comparing the second and sixth hours of blood collection. The differences in behavior were significant (P=0.01). CONCLUSION: In a healthy adult population sample, aging influences the postprandial lipemia behavior.
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Envelhecimento/fisiologia , Hiperlipidemias/sangue , Lipoproteínas LDL/sangue , Período Pós-Prandial/fisiologia , Triglicerídeos/sangue , Adulto , Distribuição por Idade , Fatores Etários , Biomarcadores , Índice de Massa Corporal , VLDL-Colesterol/sangue , Feminino , Humanos , Masculino , Pessoa de Meia-IdadeRESUMO
OBJETIVO: Investigar o comportamento da lipemia pós-prandial, avaliada por meio de medidas repetidas de triglicérides, em indivíduos saudáveis de 20 a 50 anos de idade, distribuídos em faixas etárias: GI - 20 a 30; GII - 31 a 40; GIII - 41 a 50 anos. MÉTODOS: Os triglicérides foram determinados em 3 condicões: após jejum de 12 h, 2 h e 6 h após refeicão padronizada contendo 40 g de gordura. RESULTADOS: A análise de medidas repetidas dos triglicérides demonstrou comportamento distinto dos grupos etários ao longo das 6 h. Os participantes mais jovens (GI) apresentavam reducão dos valores de triglicérides na 6ª hora; os da faixa etária (GIII) mais idosa, valores ascendentes na 6ª hora, e os da faixa etária intermediária (GII), manutencão dos triglicérides, comparando a 2ª com a 6ª hora de coleta. As diferencas de comportamento foram significantes (p=0,01). CONCLUSAO: Em amostra populacional adulta saudável, o envelhecimento exerce influência sobre o comportamento da lipemia pós-prandial.
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Adulto , Pessoa de Meia-Idade , Humanos , Masculino , Feminino , Envelhecimento/fisiologia , Hiperlipidemias , Lipoproteínas LDL/sangue , Período Pós-Prandial/fisiologia , Triglicerídeos/sangue , Distribuição por Idade , Fatores Etários , Biomarcadores , Índice de Massa Corporal , VLDL-ColesterolRESUMO
OBJETIVO: Avaliar o efeito do captopril, sobre o metabolismo dos quilomícrons e de seus remanescentes e as possíveis alterações nas concentrações dos lípides plasmáticos em hipertensos e hipercolesterolêmicos. MÉTODOS: O metabolismo dos quilomícrons foi testado pelo método da emulsão lipídica artificial de quilomícrons marcada com 3H-oleato de colesterol, foi injetada intravenosamente em 10 pacientes com hipertensão arterial leve-moderada antes e após 45 dias de tratamento com captopril (50 mg/dia). Após injeção, foram coletadas amostras de sangue durante 60min em intervalos de tempo pré-estabelecidos para determinar a curva de decaimento e a taxa fracional de remoção (TFR em min-1), bem como o tempo de residência no plasma, da emulsão lipídica artificial, por análise compartimental. As concentrações dos lípides do plasma também foram avaliadas antes e após o tratamento. RESULTADOS: A taxa fracional de remoção (em min-1) da emulsão lipídica antes e após o tratamento com captopril (0,012±0,003 e 0,011±0,003, respectivamente; p=0,85, n.s.) ou o tempo de permanência da emulsão no plasma (83,3±20,8 e 90,9± 22,5 min, n.s.) não se alteraram, mas os níveis de colesterol total e de LDL-c reduziram-se em 7 por cento e 10 por cento respectivamente (p=0,02). As concentrações de HDL-c, triglicérides, Lp(a) e apolipoproteínas AI e B não se modificaram. CONCLUSÃO: O tratamento com captopril, avaliado pelo método da emulsão lipídica artificial, não provoca alterações deletérias no metabolismo dos quilomícrons e seus remanescentes.
